Инозитолтрифосфат и ДАГ тоже являются вторичными мессенджерами

По этому механизму, который получил название кальций-фосфолипидный механизм, действуют вазопрессин (через V1-рецепторы), адреналин (через ?1-адренорецепторы), ангиотензин II.

Принцип работы этого механизма совпадает с предыдущим, но вместо аденилатциклазы мишеневым ферментом для ?-субъединицы служит фосфолипаза С. Фосфолипаза С расщепляет мембранный фосфолипид фосфатидилинозитолдифосфат (ФИФ2) до вторичных мессенджеров инозитолтрифосфата (ИФ3) и диацилглицерола (ДАГ). (посмотреть реакцию)

Кальций-Фосфолипидный механизм
Схема кальций-фосфолипидного механизма действия гормонов

Этапы передачи сигнала

Этапы кальций-фосфолипидного механизма

Этапы передачи сигнала выглядят следующим образом:

  1. Взаимодействие гормона с рецептором приводит к изменению конформации последнего.
  2. Это изменение передается на G-белок, который состоит из трех субъединиц (?P, ? и ?), ?-субъединица связана с ГДФ.
  3. В результате взаимодействия с рецептором ?- и ?-субъединицы отщепляются, одновременно на ?P-субъединице ГДФ заменяется на ГТФ.
  4. Активированная таким образом ?P-субъединица стимулирует фосфолипазу С, которая начинает расщепление ФИФ2 до двух вторичных мессенджеров – ИФ3 и ДАГ.
  5. Инозитолтрифосфат открывает кальциевые каналы в эндоплазматическом ретикулуме, что вызывает увеличение концентрации ионов Cа2+. Диацилглицерол совместно с ионами Са2+ активирует протеинкиназу С. Кроме этого, диацилглицерол имеет и другую сигнальную функцию: он может распадаться на 1-моноацилглицерол и полиеновую жирную кислоту (обычно арахидоновую), из которой образуются эйкозаноиды.
  6. Протеинкиназа С фосфорилирует ряд ферментов и в целом участвует в процессах клеточной пролиферации. Накопление ионов Са2+ в цитоплазме вызывает активацию определенных кальций-связывающих белков (например, кальмодулина).
  7. Гидролиз ФИФ2 продолжается некоторое время, пока ?P-субъединица, которая является ГТФ-азой, отщепляет фосфат от ГТФ.
  8. Как только ГТФ превратился в ГДФ, то ?P-субъединица инактивируется, теряет свое влияние на фосфолипазу C, обратно соединяется с ?- и ?-субъединицами.
    Все возвращается в исходное положение.
  9. Гормон отрывается от рецептора еще раньше: 
  •         если концентрация гормона в крови велика, то следующая его молекула присоединится к рецептору через малый промежуток времени и повторный запуск механизма произойдет быстро – в клетке активируются соответствующие процессы.
  •         если гормона в крови мало – для клетки наступает некоторая пауза, изменения метаболизма нет.

Темы лекций

Learn ABPM/Holter
Рейтинг@Mail.ru
Каталог@Mail.ru - каталог ресурсов интернет На прием к гинекологу